作者： 照護線上編輯部 郭女士是位乳癌轉移的病人,已經接受多次化學治療,但是效果並不甚理想.臺大醫院乳房醫學中心林柏翰醫師表示,因為基因檢測發現她具有BRCA2基因突變,於是有機會參加臨床試驗,使用口服的PARP抑制劑標靶藥物. 「該藥物對她的治療有效期長達25個月,對一個轉移性乳癌而言,算是非常好的成績.」林柏翰醫師指出,「根據研究,接受PARP抑制劑治療的疾病無惡化存活期（progression-freesurvival,PFS）約7至8個月,但是有時候也會遇到治療效果很長的案例.」 好萊塢女星安潔莉娜裘莉的母親與阿姨接罹患卵巢癌,於是接受基因檢測,發現先天（germline）帶有BRCA1基因突變,而接受預防性雙乳房切除手術.林柏翰醫師說,BRCA1與BRCA2屬於抑癌基因,負責DNA損壞的修復機轉.當先天帶有BRCA1或BRCA2基因病理性變異時,女性罹患乳癌、卵巢癌、胰臟癌的風險較高,男性罹患乳癌、攝護腺癌的風險也上升. 帶有BRCA1或BRCA2基因突變的女性,發生乳癌的年紀較一般人早,在20-30歲即開始有乳癌風險,至70歲時發生乳癌的機率約達40-85%,發生卵巢癌的機率約達16-50%. 與BRCA1基因突變相關的乳癌有較高比例是三陰性乳癌,即雌激素受體ER陰性、黃體激素受體PR陰性、人類表皮生長因子受體HER2陰性之乳癌；與BRCA2基因突變相關的乳癌有較高比例是賀爾蒙接受體陽性乳癌,但是隨著年紀增長,三陰性乳癌的比例會逐漸上升. 何時需考慮檢測BRCA基因突變? 何時該做BRCA基因檢測?是大家都很關心的問題.林柏翰醫師解釋,一般而言大概有兩個原則,第一個原則是懷疑有遺傳性乳癌、卵巢癌、或胰臟癌等,也就是發生年紀較早,或有明顯家族史的病人,這是基於遺傳的觀點.若有以下狀況,可以考慮接受基因檢測. ●您是早發性乳癌（年齡小於40歲）或是雙側乳癌的患者.●您有3位以上女性家族成員確診乳癌（年齡不限）.●您有2位以上女性家族成員確診乳癌,其中一人確診年齡小於50歲.●您有1位以上女性家族成員確診乳癌和一個家族成員確診卵巢癌.●您有1位以上女性家族成員在小於35歲確診乳癌.●您有1位以上女性家族成員確診為雙側乳癌（第一個乳癌確診年齡小於50歲）.●您有1位以上女性家族成員確診為卵巢癌（確診年齡小於40歲）.●您有2位以上女性家族成員確診為卵巢癌（年齡不限）.●您有1位以上男性家族成員確診為乳癌（年齡不限）. 早發性乳癌的定義,早期的研究設定小於35歲稱為早發性乳癌,現今若是參考西方國家例如NCCN準則,小於45歲的乳癌患者,皆被建議接受基因檢驗.惟考量諸多因素與東西方乳癌好發年紀不同（西方婦女乳癌的平均年紀比亞洲婦女晚）,或許可以考慮設為40歲以前為早發性乳癌. 第二個原則是因為BRCA1/2基因突變與治療有關,目前會建議轉移性乳癌、轉移性卵巢癌、胰臟癌、攝護腺癌等患者接受BRCA基因檢測,作為選擇標靶藥物的參考,這是基於治療的考量. 具有BRCA1/2基因突變應該怎麼辦? 帶有BRCA1/2基因突變會增加罹患乳癌的風險,所以有些人會考慮接受預防性乳房與卵巢的切除手術.林柏翰醫師說,當然並非一定要接受手術,可以跟醫師詳細討論.根據臨床試驗的結果,帶有BRCA2基因突變的女性能夠使用口服Tamoxifen降低乳癌的發生率. 因為帶因者罹患乳癌的風險較高,建議每年要做定期篩檢,包括乳房超音波、乳房攝影等,目前NCCN準則建議加做乳房MRI檢查.林柏翰醫師說,定期篩檢有機會在很早期就發現乳癌,如果是第零期、第一期的乳癌,接受正規治療的預後非常好,大多數病人都會治療成功. 對抗BRCA基因突變乳癌的利器-口服PARP抑制劑 前期的乳癌都有機會利用手術治療成功,為了提升預後,可能會根據乳癌亞型合併抗賀爾蒙治療、標靶治療、化學治療等,林柏翰醫師解釋,如果是晚期已經轉移出去的乳癌,且先天帶有BRCA基因突變,除了各種抗乳癌藥物之外,還有多一項選擇,可以考慮使用PARP抑制劑標靶藥物. 人體細胞的DNA在複製分裂的時候可能都會發生錯誤而需要修復,在DNA修復的機轉裡,BRCA1與BRCA2基因會參與雙股螺旋DNA斷損的修復,如果BRCA基因失去功能,細胞便無法修復雙股螺旋DNA的斷損,但是絕大多數細胞的DNA缺陷都來自單股螺旋的缺陷,細胞裡還有其他修復單股DNA缺陷的機制,細胞還是可以存活. PARP1蛋白質參與單股DNA缺陷的修復,當帶有BRCA基因突變的乳癌細胞無法修復雙股螺旋DNA,再使用PARP抑制劑,便會連單股螺旋DNA斷損都沒辦法修復.林柏翰醫師說,當單股與雙股DNA斷損的兩大修復機轉都失效,就會使乳癌細胞凋亡. 所以針對帶有BRCA基因突變的乳癌,使用PARP抑制劑標靶藥物,便能發揮治療效果,延長病人的無惡化存活期、維持生活品質. 對於乳癌復發或轉移的患者,可以考慮接受基因檢測,如果確認有BRCA1或BRCA2基因突變,就有機會使用口服PARP抑制劑標靶藥物,增加一項有力的治療工具,提升治療成效. 惟BRCA基因檢驗出有病理性變異的機率,在乳癌病人的比率,三陰性乳癌僅大約10%,其他型態乳癌比率更低,因此能夠受惠於PARP抑制劑的病人,實為少數病人.目前健保局對於基因檢驗並沒有給付,藥物給付方面,也只局限於轉移性的三陰性乳癌. 貼心小提醒 具有明顯乳癌、卵巢癌家族史的女性,可以與醫師討論,評估是否應進行BRCA基因檢測.林柏翰醫師叮嚀,帶有BRCA1/2基因突變的女性,請務必定期接受篩檢,才能發現早期乳癌,及時治療. 對於復發或轉移的乳癌患者,可考慮接受基因檢測,若發現帶有BRCA1/2基因突變,便有多一項治療利器能夠善加利用. ※本文由照護線上授權使用,未經同意,請勿擅自轉載.原文出處
