圖/媽咪拜各位好,小弟鍵盤婦產科-威廉氏後人針對產檢,看來只剩這最後一塊拼圖–羊水晶片.乙型鏈球菌有點懶得講了,反正不管將來要自然生還是要剖腹都要驗,就這樣,講完了.關於羊水晶片,我之前一直不願意寫這個題目,因為這個題目相當困難.我一直在想,要怎麼讓一般民眾了解傳統羊水、第一代晶片、第二代SNP晶片要如何選擇. 染色體遺傳疾病千百種.要完整說明是不可能的.我接下來會用一個我自己想的比喻方式來做說明,希望能夠讓妳更容易理解. 也許有些微的失真,又或許明天就會有第三代、第四代晶片問世針對每一塊晶片的細部差異,各家廠商各自的說法,我想就由各位再自行斟酌了. 以下,我只做原理的說明.到底要怎麼選擇,還看妳跟妳先生的經濟狀況跟對疾病的恐懼程度而定. 當高齡產婦這個名詞套用在妳身上的時候,當初唐結果被告知高風險的時候, 當NIPT的不確定性讓妳動搖的時候,我們會選擇羊膜穿刺.那是單純羊膜穿刺就好?還是單做羊水晶片就好?還是要兩個都做?這是一個困難的抉擇. 說到人類的染色體齁,就像這禮拜我帶我女兒去上學,參加了小學開學的升旗典禮一個一個小朋友排排站,一共46個小朋友.其中,男生１號~２３號,女生１號~２３號,兩兩一個排排站,一半是男生(來自父親的染色體),一半是女生(來自母親的染色體),每個同學都穿著,繡上自己座號的帽子、制服、褲子、和鞋子,準備前往操場升旗. 班導是男老師的班級,因為男老師排座號時糊裡糊塗地亂排,所以排到最後一號的時候,發現一個超矮的男生配一個超高的女生.(46,XY)班導是女老師的就不一樣了,做事情比較謹慎,學生一共２３排,每一排都長得差不多高.整整齊齊的,兩兩成對.(46,XX)傳統染色體分析,就像班導師一個一個點名、服裝儀容檢查.一號：有!帽子有戴!衣服有穿!褲子有穿!鞋子有穿!老師說：很好!二號、三號、四號這樣一直下去.如果多了一個同學,或者少了一個同學,正常的老師都應該馬上會知道.如果第２１排的同學多了一個,就是唐氏症(47,21)這也就是為什麼, 針對唐氏症,羊膜穿刺可以說幾乎是１００％診斷力.因為多了一整條染色體,一字排開之後,再怎麼樣也看的見. 如果最後一排的同學少了一個,只剩一個高高的女生,就是透納氏症(45,X0)如果哪個同學帽子沒戴或鞋子沒穿,就是染色體大片段缺失（Deletion）如果哪個同學的帽子戴反了,就是染色體反轉（Inversion）如果哪個同學帽子戴了兩頂,就是染色體重複（Duplication）如果張姓小朋友的帽子,跟李姓小朋友的帽子兩個人互換了戴,這種情形叫做染色體轉位（Translocation） 眼睛再怎麼大的老師,都應該看出來的班級同學的人數或者明顯的服儀問題,這樣,我們叫做＂巨觀的＂染色體變異.通常班上多一個人或少一個人,如此嚴重的出錯,往往也會形成嚴重的問題.所以＂染色體數目＂出錯的情況,問題通常很嚴重.也是ＮＩＰＴ就有能力判斷的主要疾病類型.至於缺失、反轉、重複、轉位的情況,看妳受影響的片段大小跟位置,會決定不同的臨床症狀.比如說第２１排的小朋友,莫名其妙帶著一個超大的假人頭來上學,變成雖然第２１排還是只有兩個小朋友,卻看起來有三顆人頭,還是會被老師視為唐氏症.（真實世界也確實是如此）所以升旗典禮小朋友排排站的服儀檢查,就是傳統染色體檢查,對於染色體數目異常或者巨觀的變異,有著非常好的診斷力. 開學典禮之後,第一天就要上體育課,今天是上游泳課.所有同學把帽子、制服、短褲、跟鞋子都丟進了大籃子裡.每一件帽子、衣服、褲子、跟鞋子上面都有繡上座號,但是籃子裡亂成一團.神經病又戀童癖的校長-威廉氏後人,偷偷的把一件一件的衣服、褲子、帽子、鞋子,按照上面的名牌座號順序,一件一件的用放大鏡檢查.喔!三號女同學的衣服上有早餐的污漬!喔!五號男同學的帽子破了一個洞!喔!10號男同學的褲子口袋怎麼多一個! 類似這樣,每一個同學的每一個部分,再很神經質的一點一點用放大鏡檢查,能夠比班導師用肉眼,能夠抓到一些更微小的異常. 不管是微小的缺失、微小的重複、還是微小的變異,都能夠被診斷出來,這就是羊水晶片的分析方式. 傳統染色體只能看到5百萬個序列長度(5MB)以上的變異,羊水晶片只要2萬個序列長度(20KB)左右的變異就看的出來.妳可以想像成：解析度大到5MB的圖,眼睛才能看清楚,檔案小到20KB的圖,眼睛根本無法看清楚,需要靠放大鏡才能略知一二.當然越高解析度的晶片,就像變態校長威廉氏後人,用倍率越大的放大鏡檢查一樣的原理,能夠看出更小的變異. 另外,就像小朋友的衣服領口最容易髒,所以變態校長會特別專注去檢查領口. 既然我們知道了這個地點特別容易出錯,就會特別去針對容易形成疾病的點位作放大跟分析,所以羊水晶片就能比傳統染色體診斷出更多的罕見疾病. 現今已知許多微小染色體缺失的疾病,如：小胖威利症候群、天使症候群、迪喬治症候群、貓哭症候群....等等幾十種,這些用傳統的染色體方法是檢查不出來的,但用基因晶片就可以很容易的被檢查出來.說到這裡, 很多人會問我說,那幹嘛不都單做羊水晶片就好了,為什麼還要做傳統染色體檢查. 恩,儘管變態校長威廉氏後人用了放很大的放大鏡,也確實每一件衣服、每一條褲子、每一個帽子、每一雙鞋子仔仔細細的看過了,還是有兩種情況我還是會看不出來,但升旗典禮的班導師一眼就能看出來的.就是張姓小朋友的帽子,跟李姓小朋友的帽子偷偷互換的情形.或者是5號小朋友帽子反過來戴這種情形,這兩種情況叫做”平衡性轉位”以及”平衡性反轉”因為帽子總數一樣,小朋友總數也一樣,當每個小朋友脫下帽子,一個一個拿放大鏡檢查的時候,反而會漏掉了這些情況. 就因為晶片有這種見樹卻不見林的缺點,所以單做羊水晶片,還是沒辦法完全取代傳統染色體檢查的.最後,簡單講一下,第二代晶片–SNP晶片SNP的原理是什麼一點都不重要,總而言之他就是能分辨妳的某一條染色體,是來自爸爸還是來自媽媽.就好像班上的同學排排站,第一排：一個男生、一個女生,第二排：一個男生、一個女生.以此類推.這樣的情況是正常的.如果哪一排忽然出現兩個都男同學這樣就有問題了.這樣的情形我們叫做＂單親二倍體＂.就是說這個一對染色體,都是來自爸爸,或都是來自媽媽. 舉例來說,如果第十五對染色體兩條都來自媽媽,儘管染色體數目、型態、全部都對,還是會造成小胖威利症候群.但是齁,分辨一條染色體是來自爸爸還是媽媽,這件事情非常困難,傳統染色體分析做不到,第一代羊水晶片也做不到,只有第二代SNP羊水晶片才做得到.就好像男生的制服跟女生的制服其實長的一模一樣,班導師用肉眼分不出來.變態校長用放大鏡也分不出來,除非用上特殊附有紅藍光顯影的放大鏡,來自男同學的上衣,會呈現藍光,來自女同學的上衣,會呈現紅光.也因為如此,才能夠按照號碼去確定,哪個號碼是不是出現了兩件都是女生的上衣.也就是第十五排出現兩個女同學的情形.所以,ＳＮＰ晶片的強項在於多識別出”單親二倍體”的存在. 當然還有一種極其罕見的情況,叫做全三倍體,ＳＮＰ晶片才看得出來,傳統晶片看不出來,就是每一排都站了三個人一共６９個小朋友.但這種情況太少見,而且胎兒也無法存活,而且傳統染色體檢查根本一目瞭然.所以我想就忽略不討論了.所以,如果你要問我,羊水晶片要不要做,如果要做,該怎麼選擇?我會很直白地跟妳說,羊水晶片可以比傳統染色體看得更細,診斷出更多罕見疾病,但這些疾病都極其罕見,發生率都在萬分之一以下.由於抽羊水的風險都已經承擔了,無論做不做晶片的風險都一樣,如果２萬多塊對妳來說不大的話,就晶片就毫不猶豫地做吧.如果妳覺得,我只要確定不是唐氏症,我只要確定不是太嚴重的染色體異常,那些罕見的疾病就算了吧,應該也沒那麼大機會碰到,那傳統染色體分析就足夠了. 最後,一定要提一下的是,當羊水晶片解析度越來越高的時候,常常會出現一些不知道會不會怎麼樣的結果.１６號小女生的衣服上有一點污漬會怎麼樣嗎?９號男生的鞋子破了一個小洞會怎麼樣嗎?２號女同學褲子有三個口袋會怎麼樣嗎?除了已知會形成疾病的特定區段之外,如果晶片發現了其他少見的變異到底會不會怎麼樣?通常啦,這時候會去世界級的大資料庫裏面搜尋：喔,小男孩的鞋子有破洞,可能會得到：這個小孩以後比較粗心大意、注意力不足、過動、學習較為遲緩、閱讀障礙之類的分析,但是齁,有問題的人才會被回報上去,沒問題的人就默默地繼續長大成人.所以也有可能這段區域變異,根本不會怎樣,繼續活在妳我周邊.但只要妳查了資料庫,幾乎都是負面的消息就是了.所以,如果遇到這種不確定的區間變異,我們建議要檢查爸爸跟媽媽的染色體. 如果爸爸或媽媽有一個人,也是有完全一樣的變異,表示這個是遺傳妳或妳先生,既然妳們能長大成人、結婚生子,已經算是很健康了,常常就會被視為沒什麼影響的變異.但如果小孩的爸媽都沒有這段變異的時候怎麼辦呢?恩…,我也不知道,先問妳到底跟誰懷的吧?如果真的是跟妳老公懷的,那就是新突變而形成的,會形成疾病的機會就會大增了.羊水晶片的問題千百種,非常非常之複雜.講也講不完,只能盡量讓各位了解目前的檢查方式.另外,我也很害怕,害怕這篇寫完,全版的媽媽們都要做羊水＋羊晶,這也是不對的.那我也就太對不起那些因此流產的健康寶寶了. 參考資料：婦產科教科書、威廉氏後人的大腦、AmJObstetGynecol.2016Oct;215(4):B2-9.Theuseofchromosomalmicroarrayforprenataldiagnosis.以上,一些淺見,提供參考.”如果妳拿我的染色體去跑晶片,應該也會發現一些奇奇怪怪的片段吧.所以我才是我啊,不是嗎?”~鍵盤婦產科威廉氏後人~臉書蒐尋:鍵盤婦產科-威廉氏後人粉絲專頁:https://www.facebook.com/mrwilliams999網誌連結:https://mrwilliams999.blogspot.tw本文由WilliamsLi,未經同意,請勿擅自轉載.
